科技日报讯 （记者江耘 通讯员查蒙）记者日前从浙江大学获悉，该校药学院教授顾臻、俞计成团队联合中国医科大学附属第一医院教授刘福囝团队，利用肿瘤相关抗原作为过敏原，刺激肥大细胞在体内主动聚集至肿瘤部位，诱发“肿瘤过敏反应”，实现对肿瘤组织的精准识别和迅速免疫激活，还可装载溶瘤病毒等药物发挥疗效。相关成果近日刊发在国际学术期刊《细胞》上。
肥大细胞是参与过敏性炎症反应的重要免疫细胞，其表面密布着能够结合免疫球蛋白E（IgE）的高亲和受体，细胞内部则充满颗粒样小囊泡，存储多种炎症介质。一旦被激活，这些介质会被迅速释放，引发典型的过敏和炎症反应。
当一个人首次接触某种过敏原后，免疫系统可能误判其为“威胁”，于是产生针对该过敏原的特异性IgE抗体。当机体产生的特异性IgE抗体与肥大细胞表面的高亲和受体结合时，肥大细胞就被“预先装配”上了对应的过敏原识别能力。肥大细胞会在IgE识别到特定抗原的数秒内，在局部引发炎症反应，清除病原体，调动免疫防御保护机体。
俞计成介绍，团队将针对性识别肿瘤抗原的IgE抗体结合到肥大细胞表面，使其具备精准识别肿瘤的能力。经过致敏改造的肥大细胞进入血液后，会在遇到肿瘤时立即激活，释放其中自身携带的炎症因子等，招募免疫细胞进入肿瘤微环境，放大局部免疫反应。
肥大细胞这一致敏细胞被打造成了靶向药物，变成“杀瘤先锋”。此次研究中，团队还往肥大细胞中装载能够选择性破坏肿瘤细胞的溶瘤病毒，提高肥大细胞的抑瘤能力。论文第一作者、浙江大学药学院博士后徐妍介绍，用肥大细胞递药，可隔绝溶瘤病毒与中和抗体的直接接触，有效保护病毒穿越体内复杂环境。
俞计成表示，当溶瘤病毒裂解肿瘤细胞，释放肿瘤抗原时，肥大细胞同步释放的趋化因子，也能够招募免疫杀伤细胞。实验结果显示，在黑色素瘤、乳腺癌与肺转移瘤等小鼠模型中，装载溶瘤病毒的肥大细胞均呈现出明显的肿瘤抑制效果，并显著提升肿瘤中T细胞的浸润及活化水平。
为验证其临床转化潜力，研究团队还在患者来源的HER2阳性肿瘤模型中进行测试，发现模型小鼠体内的肿瘤显著缩小，肿瘤内T细胞浸润水平明显提高，未观察到血管生成或转移信号异常。
顾臻表示，每位患者的肿瘤抗原都可能成为引导肥大细胞进入肿瘤的“过敏信号”，从而实现为患者量身定制肿瘤过敏免疫疗法。除溶瘤病毒外，该平台技术还可装载小分子、蛋白/抗体、核酸、纳米制剂等多类型药物，构建新一代多模态细胞治疗系统。
据悉，下一步，该团队计划推进患者特异IgE筛选流程、工艺放大优化，以及与现有免疫疗法的联合策略等，力争早日让这项研究惠及患者。
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